Mirum EMBARK Study | L’atrésie biliaire

QU’EST-CE QUE L’ATRÉSIE BILIAIRE ?

L’atrésie biliaire (AB) est une maladie hépatique rare qui débute dans la petite enfance. Elle implique une obstruction des tubes (canaux) qui transportent la bile du foie à la vésicule biliaire. Cette obstruction peut entraîner des lésions hépatiques et une perte de la fonction hépatique.

Les symptômes fréquents de l’atrésie biliaire peuvent inclure :

Jaunissement de la peau et/ou des yeux (jaunisse)

Abdomen enflé

Selles pâles et urines foncées

Prise de poids lente

Comment l’atrésie biliaire est-elle traitée ?

Les enfants atteints d’atrésie biliaire subissent généralement une intervention chirurgicale peu après le diagnostic. La procédure de Kasai (également connue sous le nom d’hépato-porto-entérostomie ou HPE) est une intervention chirurgicale pour faciliter le drainage de la bile provenant du foie. La procédure de Kasai ne guérit pas l’atrésie biliaire et il n’existe actuellement aucun médicament approuvé pour le traitement de l’atrésie biliaire. Avec le temps, la bile peut encore s’accumuler dans le foie et provoquer des lésions. Malheureusement, environ la moitié des enfants auront besoin d’une greffe de foie avant l’âge de 2 ans malgré la chirurgie de Kasai.

À PROPOS DE L’ÉTUDE

Présentation et exigences de l’étude

Nous comprenons qu’il s’agit d’une période difficile pour vous et ta famille. Notre mission est de vous aider à comprendre cette étude et son objectif.

L’objectif de l’étude EMBARK est de déterminer si le médicament à l’étude, le maralixibat, peut améliorer la santé hépatique des enfants atteints d’atrésie biliaire.

Pendant les 6 premiers mois, il s’agira d’une étude contrôlée par placebo, ce qui signifie que la moitié des enfants seront affectés de manière aléatoire pour recevoir le médicament à l’étude (maralixibat) et l’autre moitié recevra une solution d’apparence similaire (placebo) sans médicament actif. Ni vous ni le personnel de l’étude ne saurez si votre enfant reçoit le maralixibat ou le placebo. L’utilisation d’un placebo est requise dans les études cliniques pour comparer et prouver scientifiquement que le médicament à l’étude agit. En cas d’urgence médicale, votre médecin de l’étude pourra savoir dans quel groupe est votre enfant.

Après les 6 premiers mois de l’étude, tous les enfants entreront dans la phase d’extension à long terme de l’étude. Dans cette partie de l’étude, tous les enfants, y compris ceux qui ont été initialement assignés pour recevoir le placebo, recevront le maralixibat. La phase d’extension à long terme de l’étude durera environ 1,5 an.

CE QUI SE PASSERA

Votre enfant doit avoir subi la procédure de Kasai (HPE) dans les 3 semaines précédant le début de l’étude EMBARK. Dans cet intervalle, l’éligibilité de votre enfant à participer à l’étude sera examinée au cours de ce qu’on appelle la période de sélection.

Si votre enfant remplit tous les critères de sélection, il/elle effectuera une visite en personne à la clinique au cours de laquelle il/elle sera affecté(e) de manière aléatoire pour recevoir soit le maralixibat, soit le placebo.

Au cours des premières semaines de l’étude, les doses du médicament à l’étude seront progressivement augmentées jusqu’à atteindre la dose cible ou la dose la mieux tolérée. Au cours des 6 premiers mois de l’étude, il y aura 7 à 9 visites à la clinique.

À l’issue des 6 premiers mois, tous les enfants recevront le maralixibat. Pendant cette période, vous devrez vous rendre à l’hôpital une seule fois toutes les 4 semaines. Cela sera encore réduit à une fois tous les 4 mois après la première année.

Lors d’une visite normale à l’hôpital, les procédures suivantes peuvent être effectuées :

Questions pour vérifier comment va votre enfant

Examen physique (par ex., tension artérielle, fréquence cardiaque, température corporelle)

Prélèvement d’échantillons de sang pour vérifier l’état de santé de votre enfant

Contrôles pour s’assurer que le médicament est administré correctement

Cliquez ci-dessous pour en savoir plus sur
l’étude EMBARK.

Votre enfant pourrait être admissible à participer à l’étude EMBARK s’il/si elle :

A été diagnostiqué(e) comme atteint(e) d’atrésie biliaire

Est âgé(e) de moins de 90 jours au moment de la procédure de Kasai (HPE)

Peut commencer l’étude dans les 3 semaines suivant la procédure de Kasai

N’a pas besoin d’une transplantation de foie de toute urgence

Il existe d’autres exigences liées à la participation. Un représentant de l’étude en discutera avec vous.

FOIRE AUX QUESTIONS

Qu’est-ce qu’une étude de recherche clinique?

Une étude de recherche clinique teste la sécurité d’emploi et l’efficacité d’un médicament expérimental chez des enfants ou des adultes qui acceptent d’y participer. Chaque médicament passe par le processus de recherche clinique avant d’être approuvé par les organismes de réglementation qui autorisent ensuite les médecins à le prescrire en dehors d’une étude de recherche. Les participants à ces études jouent donc un rôle important dans le progrès de la médecine, ce qui bénéficie aux générations actuelles et à venir.

Qu’est-ce qu’un médicament expérimental ?

Un médicament expérimental qui n’a pas été approuvé par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (Food and Drug Administration, FDA) ou d’autres autorités sanitaires, mais a reçu l’autorisation d’être administré aux participants à l’étude pour la recherche clinique.

Qu’est-ce que le maralixibat ?

Le maralixibat est un liquide aromatisé au raisin pris par voie orale. Il s’agit d’un médicament expérimental étudié dans plusieurs maladies hépatiques rares, y compris l’atrésie biliaire. Plus de 1 600 personnes ont reçu du maralixibat, dont plus de 120 enfants atteints d’une maladie hépatique. Le maralixibat a été étudié chez des enfants atteints d’autres affections dans lesquelles la bile ne s’écoule pas efficacement du foie, comme le syndrome d’Alagille (ALGS) et la cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC, Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis). Le Maralixibat a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du prurit cholestatique (démangeaisons) chez les patients âgés d’un an et plus atteints du syndrome d’Alagille.

Comment le maralixibat agit-il ?

Le maralixibat réduit le taux d’acides biliaires circulant dans l’organisme en contribuant à leur élimination pendant la digestion. Cela entraîne la présence d’une plus grande quantité d’acides biliaires dans les selles (excréments), une voie normale par laquelle les acides biliaires quittent l’organisme, et diminue les taux d’acides biliaires circulant dans l’organisme.

Qu’est-ce qu’un placebo ?

Un placebo est similaire en apparence au médicament à l’étude, mais il ne contient aucun principe actif. Dans cette étude, tous les composants conditionnés du médicament à l’étude seront identiques pour éviter que les participants ou les médecins de l’étude sachent ce que chaque participant reçoit. L’analyse de l’étude comparera la sécurité d’emploi et l’efficacité entre le maralixibat et le placebo.

Comment donner le médicament à l’étude à mon enfant ?

Le personnel de l’étude administrera la première dose du médicament à l’étude à votre enfant. Il vous montrera également comment le faire chez vous et vous remettra des instructions à emporter. La quantité de médicament dont votre enfant aura besoin dépend de son poids. Votre médecin de l’étude vous indiquera la quantité à chaque visite, mais le volume sera inférieur à 1 ml (1/4 cuillère à café) de liquide par dose. Le médicament à l’étude doit être administré une fois le matin et une fois le soir. Vous recevrez des distributeurs de dose pour injecter le médicament à l’étude dans la bouche de votre enfant.

Combien de temps dure l’étude EMBARK ?

L’étude durera environ deux ans. Pendant les 6 premiers mois, la moitié des enfants sera choisie au hasard pour recevoir le maralixibat, tandis que l’autre moitié recevra un liquide presque identique sans le médicament qu’il contient (placebo). Après les 6 premiers mois, tous les enfants, y compris ceux qui ont été initialement assignés pour recevoir le placebo, recevront le maralixibat. Cela signifie que tous les enfants inclus dans cette étude auront la possibilité de recevoir du maralixibat.

Quels sont les risques pour mon enfant ?

Il est possible que votre enfant présente les effets secondaires associés au médicament à l’étude.

Le maralixibat a déjà été étudié chez plus de 1 600 personnes, dont plus de 120 enfants. Dans des études précédentes, le maralixibat a été généralement bien toléré, avec comme effets secondaires les plus fréquents des selles molles (diarrhée) et des douleurs gastriques. Ces symptômes étaient généralement d’intensité légère ou modérée, étaient de courte durée et se sont résolus d’eux-mêmes.

Quelles sont mes responsabilités pendant que mon enfant participe à cette étude ?

La participation aux études clinique se fait sur la base du volontariat, et vous n’avez aucune obligation de prendre part à cette étude. Si vous décidez de ne pas y prendre part, les soins que vous recevez ne seront en rien affectés. Si vous décidez d’y prendre part, vous pouvez retirer votre consentement à tout moment sans aucun effet adverse. Au cours de l’étude, vous serez invité(e) à suivre les instructions du formulaire de consentement éclairé. Si vous n’êtes pas en mesure de les suivre, votre enfant ne pourra pas poursuivre l’étude.

Pour aider à protéger la santé de votre enfant, l’étude sera supervisée par un médecin de l’étude et son équipe formée. Vous devrez peut-être partager des informations sur l’état de santé actuel et passé de votre enfant pendant la période de sélection et lors des visites à l’hôpital.

Vous serez invité(e) à remplir un journal d’administration, en notant l’heure et la quantité de médicament à l’étude qui a été administrée à votre enfant. Nous vous posons également une série d’autres questions, comme savoir si vous avez dû prendre des congés en raison de l’atrésie biliaire de votre enfant. Cela nous aide à comprendre l’impact complet de la maladie non seulement pour les patients, mais aussi pour leur famille.

Si vous avez un médecin traitant, il est fortement recommandé de l’informer de votre intérêt pour cette étude.

Y a-t-il des frais liés à la participation à cette étude ?

La participation à cette étude ne vous coûtera rien, ni à vous ni à votre famille. Les participants recevront un remboursement pour tous les frais raisonnables engagés associés à la participation à l’étude EMBARK, tels que les frais de déplacement, de stationnement et de repas. Nous pouvons aussi faire en sorte que quelqu’un réserve et paie les billets de train et d’avion si vous ne vivez pas à proximité de l’hôpital. Certaines limitations s’appliquent.

Que se passera-t-il à la fin de l’étude ?

À la fin de l’étude EMBARK, votre médecin de l’étude discutera avec vous des soins futurs de votre enfant. Pour les familles qui souhaitent poursuivre le traitement par maralixibat, Mirum veillera à ce que les possibilités d’accès à ce médicament continuent d’être disponibles, le cas échéant.

Comment puis-je en savoir plus sur le médicament expérimental et sur cette étude ?

De plus amples informations sur l’étude clinique EMBARK sont disponibles à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04524390?term=NCT04524390&draw=2&rank=1